做试管婴儿之前，先了解精子细胞的突变有助于预防婴儿出生缺陷，研究人员正在研究在精子细胞中称为L1插入的移动DN****段，这个目的就是为了无论做试管婴儿还是自然受孕生宝宝，通过治疗高危个体来预防婴儿出生缺陷。

从弱到强的piRNA途径的这种滑动尺度表明，在其生殖细胞中，在红色左侧的大量L1插入的雄***是无菌的，但是在中间具有异常L1插入数量的那些，但是能够有可能将其潜在有害的基因突变传给其后代，有蓝色。这项研究对于预防精子细胞中L1诱导的突变具有重要意义。

这是关于预防出生缺陷。

泰国试管顾问张小姐解释说：“我们知道零星的插入可能导致遗传***疾病，血友病是最着名的例子。在L1型血友病的情况下，插入会中断凝血因子的产生。自2003年以来，已经对L1进行研究的An是第一所授予学者的药学和联合健康专业学院，该研究机构是由SDSU校友Barry和Sharon Markl建立的2014年创建的癌症研究职位。

An和他的团队正在调查精子生产期间的L1插入，其长期目标是在构想孩子之前通过治疗危险个体来预防出生缺陷。该项目得到了国家儿童健康和人类发展研究所的资助。

控制L1插入

An，其实验室是国家综合医学科学研究所资助的Retrotransport系统生物学中心的一部分，描述了L1段作为“复制和粘贴机制”的复制。原始DN****段保留，但首先转录为RNA，原始的简化版本，然后在插入到基因组内的其他位置之前转换回DNA。

虽然这些插入通常有助于遗传多样***，但它们有时会导致功能障碍和疾病。通常，生物体的细胞对这种复制过程施加严格的控制，但在某些发育阶段，这些控制是放松的。

他指出，L1插入在正常人中较低，每100至200例活产中约有一次新插入。当L1插入到基因内部时，它们可能会无意中关闭其正常功能。

为了调查L1插入引起的精子细胞遗传突变，研究人员将其L1转基因小鼠模型与宾夕法尼亚大学王教授王教授的实验室结合起来。Wang的小鼠模型具有突变的MOV10L1区段，因此是非功能***piRNA途径，其导致L1表达增加。

根据博士后研究人员Simon Newkirk的观点，在正常条件下，每10,000个小鼠睾丸中的转基因产生两个L1插入，但突变体小鼠成年睾丸的L1插入量增加了近300倍。“这很重要。”

好消息是，根据An的说法，大量L1插入的雄***是无菌的。然而，具有异常L1插入序列但能够繁殖的雄***有可能传播潜在有害的遗传突变。

使用突变体 - 小鼠模型，研究人员还可以鉴定预防L1插入的药物，并确定在受孕前必须给予的时间窗口。

检查精子细胞发育

为了理解工作中的机制，研究人员研究了从出生到***成熟的后代的精子细胞发育。他们在出生后第7天观察到L1插入物没有增加，其次是突变小鼠睾丸在第14天增加了70倍。

“从出生到第七天，精子生产工厂正在醒来，”Newkirk解释说。出生时，睾丸具有约90％的体细胞和体细胞和10％的生殖细胞; 在一个成年男***中，恰恰相反。

在第14天，通过称为有丝分裂的复制过程增加生殖细胞数的生产线已经转移到减数分裂，其将染色体数量减少一半，最终导致可以施用卵的精子。这种减数分裂的进入与L1插入的巨大增加相吻合。

Newkirk说：“由于控制DNA甲基化的piRNA途径被敲除，我们预计在第7天和第14天都不会看到高DNA甲基化。因此，必须涉及其他控制机制。研究人员发现组蛋白修饰的变化与7天和14天之间的RNA表达和L1插入的显着增加相关。

Newkirk解释说：“转录水平上必须克服多重调节水平，主要是DNA甲基化和组蛋白修饰。其他转录后调节因子也必须在L1激活之前克服。研究人员在最近的一本书“人类健康与疾病逆转录转座子”中讨论了这些因素，由尼斯大学的盖尔·克里斯托法里（Gael Cristofari）编辑。

Newkirk解释说：“DNA包裹着组蛋白，就像一条绳子，它是一种包装DNA的方法。“在减数分裂细胞中，我们看到插入的大跳跃，因为DNA甲基化和组蛋白标记之一都丢失了。

在初生阶段之后，通过成年小鼠的减数分裂来连续生产精子细胞。研究人员在******阶段显示同样如此 - L1插入的增加只发生在减数分裂细胞中。他们的研究对于预防精子细胞中L1诱导的突变具有重要意义。

A抗体指出，抗逆转录病毒药物，例如用于治疗HIV的药物在抑制细胞培养物中的L1活***方面表现良好。这些药物可以防止RNA转化成可插入基因组的DNA拷贝。

在试点实验中，在第7天至第14天之间的关键过渡期之前，用抗艾滋病毒药物治疗高危男***小鼠，大大减少了L1插入的数量。Newkirk说：“理论上我们可以减少人类的插入次数。